硒化

在有机化合物引入生成有机硒化合物的反应。

硒作为人体必需的微量元素之一，有多种免疫与生物学功能，尤其是它的预防心血管病、抗肿瘤、抗病毒性疾病以及抗衰老等作用。因此，含硒药物和添加剂等材料成为当今许多科研人员的研究热点。在医药、饲料和食品添加剂等方面，与无机硒化合物相比，有机硒化合物生物活性强、毒性低、吸收率高、污染小，利用有潜力的生物活性成分和无机硒制备具有抑制肿瘤等作用的有机硒化合物具有很大的研究意义。

有机硒化合物按照结构可以分为：硒化氨基酸，硒化多糖，肌醇硒酸，硒化茶多酚，硒化亚油酸、硒化亚麻酸等。

按照上述的分类方法分别介绍这些有机硒化合物的合成方法。

硒化氨基酸主要有硒化甲硫氨酸和硒化半胱氨酸。

1、硒化蛋氨酸

蛋氨酸是一种人体必需的氨基酸，其主要结构特征是含有硫元素，蛋氨酸中的硫元素在一定的条件下可以为硒元素所取代，生成含硒量可达403000μg/g的硒代蛋氨酸。硒代蛋氨酸的合成方法主要有生物化学法和化学合成法两种，以后者为主。

（1）Na/LiqNH法

采用硒-基硒代高半胱氨酸通过Na/LiqNH还原切除苄基，再甲基化得到硒代蛋氨酸，Se-苄基硒代高半胱氨酸可经Zdansky法或Panter法制备。

该法所采用的原料不易得且价格较贵，导致该法无经济效益。

（2）2-氨基4-溴丁酸氢溴酸盐取代反应法

此法由2-氨基-4-溴丁酸氢溴酸盐采用快速一锅煮，该反应在无水无氧的条件下进行，反应时间不超过3h。此法反应步骤少，不需太高的温度和压力，易实现连续化生产，但反应条件苛刻，需在无水无氧的条件下进行，因原料价格贵，导致该合成方法不具备经济效益。

（3）2-氨基-4-苄基硒代甲硫氨酸取代反应法

以2-氨基-4-苄基硒代蛋氨酸为原料，在钠和液氨的条件下，加入碘甲烷反应0.5h，液氨最终通过氮气和微热进行除去。此法反应步骤简单，但是反应条件相对苛刻，后处理麻烦。

（4）海因法

此法以丙烯醛作为制备硒代蛋氨酸的原料，经加成、环合、水解、中和四个反应步骤得到硒代蛋氨酸。此法因在环合过程中用到氰化钠，此物属于剧毒物，实验起来对人和环境造成一定危害。

（5）三锅煮法

反应由7个步骤组成，以廉价的甲硫氨酸为原料，仅要求连续三锅煮得到最终所需产物硒代蛋氨酸。其中第一锅煮由蛋氨酸首先经甲基氧化，再水解得到产物，然后在盐酸的作用下环化为2-氨基4-溴丁酯，经分离后进行第二锅煮，将分离后的产物在氢溴酸的作用下开环得到2-氨基-4-溴丁酸氢溴酸盐。将上述产物经分离后进行第三锅煮，首先在甲醇和盐酸的作用下发生酯化反应，接着在甲基硒锂和相关溶剂作用下发生反应得到最终产物。此法原料虽然易得，但过程路线相对烦琐，且副反应多，是此法的不利因素。

2、硒化半胱氨酸的合成方法

（1）化学合成方法

与硒代甲硫氨酸相比，2-甲基硒代半胱氨酸具有毒性小、补硒效果好、抗癌等生物活性强等优点。2-甲基硒代半胱氨酸主要有三种合成方法：一是将氯丙氨酸与NaSe反应生成硒代半胱氨酸，然后用金属Na/NH还原，再用CHI基化得2-甲基硒代半胱氨酸，该法涉及超低温和活泼危险金属钠，反应条件苛刻，原料氯丙氨酸价格高，生产成本较高；二是在三烷基磷或亚磷酸盐存在下，叔丁氧基丝氨酸与偶氮二甲酸二酯反应生成B内酯，然后与甲硒醇或其盐反应生成叔丁氧酰基保护的硒甲基硒代半胱氨酸，最后脱保护得2-甲基硒代半胱氨酸，该法原料丝氨酸和保护试剂昂贵，生产成本较高；三是用甲硒醇钠取代氯丙氨酸或氯丙氨酸甲酯中的氯，得2-甲基硒代半胱氨酸，该法原料氯丙氨酸价格高，生产成本较高。

（2）生物合成方法

硒代半胱氨酸的生物合成也是沿“丝氨酸途径”，但形成丝氨酸后硒代半胱氨酸的合成过程有着自身的特点

人工合成硒多糖主要有以下3种方式：一是在温和条件下使用单体硒、***或***钠等对多糖进行硒化修饰；二是利用化学性质活泼、具有酰氯结构的SeOCl，作为硒化试剂；三是将含硒的功能基团接枝到多糖分子上。

（1）硒化壳聚糖的合成

壳聚糖是一种天然的碱性多糖高聚物，由于壳聚糖分子中-NH和-OH活性基团，所以可以通过在活性基因上引入新的基团，对其进行改性。肖玲等发明了一种壳聚糖***盐的制备方法，产品易被吸收，广泛应用于医药保健、农牧业等领域。孔涛等采用***钠与壳聚糖化学合成壳聚糖硒，具体合成方法是：将壳聚糖加入醋酸溶液，搅拌至溶液澄清，缓慢加入适量NaSeO，用10%HNO调节溶液pH值，进行离心分离，取上清液，加入3倍量95%乙醇，离心，洗涤，再次离心，洗涤，低温烘干，最后得到淡黄色壳聚糖硒。

（2）硒化葡萄糖的合成

彭秀兰报道了一种氨基葡萄糖赖氨酸硒盐的生产方法，二价的***根负离子分别配合氨基葡萄糖和赖氨酸生成配位化合物。

茶多酚是从茶叶中提取出的多酚类混合物，是一种性能十分忧异的天然抗氧化剂，具有清除体内自由基、抑制及阻断致癌物和致突变物的产生，以及提高免疫力等一系列功效，在临床上已大量用作抗肿瘤、抗辐射和降血压等的药物。茶多酚通过硒化，微量元素与茶多酚分子有机地结合，可得到硒化茶多酚。

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